Es la historia animada de STAN SMITH, un hombre que trabaja para la CIA y que está constantemente en alerta de la actividad terrorista. Stan lleva su misión de proteger al país, hasta extremos muy radicales como evidencian su sistema de alerta antiterrorista colgado de su frigorífico o su frecuente manía de dispararle al tostador cada vez que saltan las tostadas, al pensar que es el ataque de un grupo armado.

Además de FRANCINE, la esposa de Stan, con un oscuro pasado de sexo y drogas, y de sus dos hijos, HAILEY, una hija excesivamente liberal y STEVE, un hijo estudioso, pero deprimido por su bajo estatus social; el hogar de los Smith tiene dos miembros nada convencionales. Está ROGER, el sarcástico extraterrestre que Stan rescató del Area 51, que está profundamente resentido porque no se le permite salir de casa y que se pasa todo el día bebiendo vino y fumando cigarrillos, y KLAUS, un lascivo pez de colores que habla en alemán como resultado de un experimento de la CIA que ha salido mal.